Латран

Латран (Latran)

Ондансетрон (Ondansetronum)

противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость

A04AA01. Ондансетрон

на 1 мл:

Активное вещество:

Ондансетрона гидрохлорида дигидрата - 2,5 мг

(в пересчете на ондансетрон) - 2,0 мг

Вспомогательные вещества:

Кислоты лимонной моногидрат - 0,50 мг

Натрия цитрат для инъекций - 0,25 мг

Натрия хлорид - 9,0 мг

Вода для инъекций до 1 мл.

-профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

-профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

-профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

-повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата;

-одновременное применение с апоморфином;

-врожденный синдром удлинения интервала QT;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-детский возраст до 6 месяцев по показанию "Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей";

-детский возраст до 1 месяца по показанию "Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей".

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса или уменьшение частоты сердечных нарушений.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

- - Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

-Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата не должна превышать 16 мг.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении однансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием препарата в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Особые группы пациентов

- Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.

- Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

- Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

- - Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

-Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от б месяцев до 18 лет)

Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях препарат применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.

- Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием препарата перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией:

(pre)+---------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Площадь ¦ ¦ ¦

(pre)¦поверхнос-¦ День 1 ¦ Дни 2-6 ¦

(pre)¦ти тела ¦ ¦ ¦

(pre)+----------+--------------------------+-------------------------------¦

(pre)¦< 0,6 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно, затем¦2,5 мл сиропа (2 мг ¦

(pre)¦ ¦2,5 мл сиропа (2 мг ¦ондансетрона) каждые 12 ч ¦

(pre)¦ ¦ондансетрона) через 12ч ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------+--------------------------+-------------------------------¦

(pre)¦> 0,6 м2 и¦5 мг/м2 внутривенно, затем¦ 5 мл сиропа или ¦

(pre)¦=/<1,2 м2 ¦5 мл сиропа или¦лиофилизированные таблетки (4¦

(pre)¦ ¦лиофилизированные таблетки¦мг ондансетрона) каждые 12 ч ¦

(pre)¦ ¦(4 мг ондансетрона) через¦ ¦

(pre)¦ ¦12 ч ¦ ¦

(pre)+----------+--------------------------+-------------------------------¦

(pre)¦>1,2м2 ¦5 мг/м2 внутривенно или 8¦ 10 мл сиропа или ¦

(pre)¦ ¦мг внутривенно, затем 10¦лиофилизированные таблетки (8 ¦

(pre)¦ ¦мл сиропа или¦мг ондансетрона) каждые 12 ч ¦

(pre)¦ ¦лиофилизированные таблетки¦ ¦

(pre)¦ ¦(8 мг ондансетрона) через¦ ¦

(pre)¦ ¦12 ч ¦ ¦

(pre)+---------------------------------------------------------------------+

Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от б месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

(pre)+----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Масса тела¦ День 1 ¦ Дни 2-6 ¦

(pre)+----------+---------------------------+-------------------------------¦

(pre)¦=/< 10кг ¦До 3 доз по 0,15 мг/кг ¦2,5 мл сиропа (2 мг¦

(pre)¦ ¦внутривенно, каждые 4 ч ¦ондансетрона) каждые 12 ч ¦

(pre)+----------+---------------------------+-------------------------------¦

(pre)¦> 10кг ¦До 3 доз по 0,15 мг/кг ¦5 мл сиропа или¦

(pre)¦ ¦внутривенно, каждые 4 ч ¦лиофилизированные таблетки (4¦

(pre)¦ ¦ ¦мг ондансетрона) каждые 12ч ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------------+

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

- Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Особые группы пациентов

-Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

-Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

-Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

-Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

-Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Методы применения и принцип действия:

Фармацевтическая совместимость:

Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения не следует обрабатывать в автоклаве. Проведенные исследования совместимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обеспечивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1. Подтверждена стабильность разведенного препарата Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в инфузионном растворе натрия хлорида 0,9 % или декстрозы 5 % в шприцах из полипропилена. Поэтому можно сделать вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, разбавленного совместимыми

инфузионными растворами. В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях.

Совместимость с инфузионными растворами:

Исследования фармацевтической совместимости показали, что препарат с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25град.С) в условиях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8град.С:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % раствор декстрозы;

- раствор Рингера;

- 10 % раствор маннитола;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

Совместимость с другими препаратами:

Препарат Ондансетрон может быть введен в виде инфузий со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.

Препарат Ондансетрон может вводиться через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами, описанными ниже.

(pre)+---------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Цисплатин ¦В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 ¦

(pre)¦ ¦мл) при введении в течение от 1 до 8 часов. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Фторурацил ¦В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или ¦

(pre)¦ ¦400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не менее 20 ¦

(pre)¦ ¦мл/ч (500 мл/24 часа). Более высокие концентрации ¦

(pre)¦ ¦фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в ¦

(pre)¦ ¦осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045¦

(pre)¦ ¦% магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным¦

(pre)¦ ¦веществам, по которым установлена совместимость. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Карбоплатин ¦Концентрации в диапазоне от 0.18 мг мл до 9,9 мг/мл ¦

(pre)¦ ¦(например, oт 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при ¦

(pre)¦ ¦введении в течение от 10 мин до 1 часа. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Этопозид ¦Концентрации в диапазоне от 0,144 мг/мл до 0,25 мг/мл ¦

(pre)¦ ¦(например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при ¦

(pre)¦ ¦введении в течение от 30 мин до 1 часа. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Цефтазидим ¦Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг восстановленного ¦

(pre)¦ ¦водой для инъекций препарата в соответствии с ¦

(pre)¦ ¦инструкциями по применению производителя (например, 2,5¦

(pre)¦ ¦мл на 250 мг и 10 мл на 2 г цефтазидима) и вводимые в ¦

(pre)¦ ¦виде внутривенной болюсной инъекции в течение ¦

(pre)¦ ¦приблизительно 5 мин. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Циклофосфамид¦Дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного ¦

(pre)¦ ¦водой для инъекций препарата в соответствии с ¦

(pre)¦ ¦инструкциями по применению производителя (5 мл на 100 ¦

(pre)¦ ¦мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной ¦

(pre)¦ ¦болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Доксорубицин ¦Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного водой¦

(pre)¦ ¦для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по¦

(pre)¦ ¦применению производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина) ¦

(pre)¦ ¦и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в ¦

(pre)¦ ¦течение приблизительно 5 мин. ¦

(pre)+-------------+-------------------------------------------------------¦

(pre)¦Дексаметазон ¦Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг в ¦

(pre)¦ ¦форме медленной внутривенной инъекции в течение от 2 до¦

(pre)¦ ¦5 мин через Y-порт. с введением от 8 до 16 мг препарата¦

(pre)¦ ¦Ондансетрон. разведенного в 50-100 мл в совместимом ¦

(pre)¦ ¦растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 ¦

(pre)¦ ¦мин. Совместимость дексаметазона натрия фосфата и ¦

(pre)¦ ¦препарата Ондансетрон была подтверждена при введении ¦

(pre)¦ ¦этих препаратов через одну и ту же систему для ¦

(pre)¦ ¦введения, что позволило получить ожидаемые концентрации¦

(pre)¦ ¦от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для дексаметазона натрия ¦

(pre)¦ ¦фосфата и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ¦

(pre)¦ ¦ондансетрона. ¦

(pre)+---------------------------------------------------------------------+

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 %, <10 %); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %).

-Аллергические реакции:

редко: реакция гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелого типа, включая анафилаксию.

-Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль,

нечасто: судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий,

редко: головокружение вследствие быстроты внутривенного введения.

-Со стороны органов зрения:

редко: переходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения,

очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

-Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: чувство жара или "приливы" крови к коже лица,

нечасто: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение артериального давления,

редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

-Со стороны пищеварительной системы:

часто: запоры,

нечасто: икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

-Прочие:

часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения,

редко: гипокалиемия, гиперкреатининемия,

очень часто: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 месяца до 4-х месяцев.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

В пострегистрационных исследованиях были также зарегистрированы случаи двунаправленной желудочковой тахикардии.

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы передозировки совпали с нежелательными дозозависимыми реакциями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.

Лечение: специфического антитода нет, поэтому при передозировке рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как пациенты могут не ответить на лечение в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним.

Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците изофермента CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса. или снижение частоты сердечных сокращений.

- Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

- Фенитоин, карбамазепин, рифампицин

У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона был повышен, а концентрация ондансетрона в крови понижена.

- Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН). возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5-НТЗ -рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5-НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НТЗ-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе (ЦНС).

Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не ясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

-Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

-Распределение

Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы крови (70-76 %). Распределение ондансетрона сходно при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в равновесном состоянии составляет 140л.

-Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

-Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. После парентерального введения период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Особые группы пациентов

- Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

- Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но сопоставим с данными показателями у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 ч, в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет - 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. Моделирование схемы приема ондансетрона для детей в возрасте 6 месяцев проводили из расчета средней массы тела, равной 7,7 кг (диапазон от 5,4 кг до 10,7 кг) и дозы ондансетрона внутривенно 0,15 мг/кг массы тела каждые 4 ч в 1-ый день с последующим назначением ондансетрона по 2 мг в форме сиропа каждые 12 ч во 2-й день. Результаты моделирования схемы сравнивались с таковыми у пациентов в возрасте 18 месяцев, 12 лет и 30 лет, для которых использовалась та же схема дозирования, за исключением 2-го дня, когда ондансетрон назначался в таблетках по 4 мг и 8 мг каждые 12 ч. Данные модели продемонстрировали, что воздействие препарата на AUC (площадь под кривой "концентрация-время") при повторном пероральном приеме является схожим у пациентов разных возрастных групп.

Результаты моделирования соответствуют рекомендациям по проведению цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у детей с массой тела меньше или равно 10 кг. Более того, обычно у детей с массой тела меньше или равно 10 кг, получающих цитостатическую химиотерапию и лучевую терапию, BSA (площадь поверхности тела) составляет менее 0,6 м. Таким образом, схема дозирования, рассчитанная по массе, для пациентов с массой тела меньше или равно 10 кг в настоящее время совпадает со схемой дозирования, рассчитанной по BSA, у пациентов с площадью поверхности тела менее 0,6 м2.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет (n=21), подвергшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Популяционный фармакокинетический анализ был проведен у 428 пациентов (пациентов со злокачественными заболеваниями, пациентов хирургического профиля и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 года до 44 лет. которым внутривенно вводился ондансетрон. По данным результатов проведенного исследования системная экспозиция ондансетрона AUC после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев.

- Пациенты пожилого возраста

Исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом увеличение биодоступности и Т1/2. Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте > 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.

- Пациенты с нарушением функции почек

Исследования препарата в пероральной форме и форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с участием пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) показали, что изменений дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории пациентов не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми.

- Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением Т1/2 от 15 до 32 ч и, как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100%.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25град. С.

Хранить в недоступном для детей месте.