Монтлезир

Монтлезир

Левоцетиризин+Монтелукаст (Levocetirizine+Montelukast)

лейкотриеновых рецепторов блокатор+Н1-гистаминовых рецепторов блокатор

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого или коричневато-желтого цвета, гладкие с обеих сторон. На поперечном разрезе - ядро из двух слоев: один слой - от белого до почти белого цвета; второй слой - светло-желтого цвета.

R03DC53. Монтелукаст в комбинации с другими препаратами

Состав на одну таблетку:

Ядро

1 слой:

Действующее вещество: левоцетиризина дигидрохлорид 5,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Таблеттоза 100) 63,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 30,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, магния стеарат 1,0 мг;

2 слой:

Действующее вещество: монтелукаст натрия 10,4 мг, эквивалентный монтелукасту 10,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200М) 89,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 83,2 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид желтый) 0,1 мг, кроскармеллоза натрия 13,0 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,0 мг, магния стеарат 1,0 мг;

Пленочная оболочка

Опадрай желтый (Опадрай желтый 13В52204) 6,0 мг (гипромеллоза 6сР (НРМС2910) 3,75 мг, титана диоксид 1,4556 мг, макрогол-400 0,375 мг, краситель железа оксид желтый (железа оксид желтый) 0,357 мг, полисорбат-80 0,060 мг, краситель железа оксид красный (железа оксид красный) 0,0024 мг).

Лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергических ринитов.

* Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину (в том числе к производным пиперазина), а также к другим компонентам препарата;

* Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

* Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);

* Детский возраст до 15 лет (ввиду ограниченности данных по безопасности и эффективности);

* Беременность и период грудного вскармливания.

Хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи; при одновременном употреблении с алкоголем (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата во время беременности не проводилось.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Данных о выделении монтелукаста с грудным молоком у человека нет.

Левоцетиризин выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата при лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 15 лет: принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста следует корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности.

Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) через день.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза левоцетиризина 5 мг (1 таблетка) 1 раз в 3 дня.

Продолжительность приема препарата

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.

При пропуске одного приема препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>= 1/10), часто (от >= 1/100 до <1/10), нечасто (от >= 1/1000 до <1/100), редко (от >= 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Монтелукаст

В целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и не требуют отмены препарата. В рамках клинических исследований общая частота побочных эффектов при лечении монтелукастом была сопоставима с их частотой при приеме плацебо.

Нежелательные явления, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения монтелукаста, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами и специфическими нежелательными явлениями. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.

----------------T-----------------------------------T---------------¬
¦Системно-орган-¦       Нежелательные явления       ¦   Категория   ¦
¦   ный класс   ¦                                   ¦   частоты1    ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Инфекции      и¦инфекции верхних дыхательных путей2¦очень часто    ¦
¦паразитарные   ¦                                   ¦               ¦
¦заболевания    ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦повышение              склонности к¦редко          ¦
¦стороны крови и¦кровотечениям                      ¦               ¦
¦лимфатической  +-----------------------------------+---------------+
¦системы        ¦тромбоцитопения                    ¦очень редко    ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦реакции  гиперчувствительности.   в¦нечасто        ¦
¦стороны        ¦том числе анафилаксия              ¦               ¦
¦иммунной       +-----------------------------------+---------------+
¦системы        ¦эозинофильная инфильтрация печени  ¦очень редко    ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения      ¦нарушения   сна,   включая   ночные¦нечасто        ¦
¦психики        ¦кошмары, бессонница,  сомнамбулизм,¦               ¦
¦               ¦тревожность,  возбуждение,  в   том¦               ¦
¦               ¦числе  агрессивное  поведение   или¦               ¦
¦               ¦враждебность,            депрессия,¦               ¦
¦               ¦психомоторная       гиперактивность¦               ¦
¦               ¦(включая         раздражительность,¦               ¦
¦               ¦беспокойство, тремор3)             ¦               ¦
¦               +-----------------------------------+---------------+
¦               ¦нарушение    внимания,    нарушение¦редко          ¦
¦               ¦памяти, тик                        ¦               ¦
¦               +-----------------------------------+---------------+
¦               ¦галлюцинации,        дезориентация,¦очень редко    ¦
¦               ¦дисфемия  (заикание),  суицидальные¦               ¦
¦               ¦мысли и поведение (суицидальность),¦               ¦
¦               ¦обсессивно-компульсивные симптомы  ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦головокружение,         сонливость,¦нечасто        ¦
¦стороны нервной¦парестезия/гипестезия, судороги    ¦               ¦
¦системы        ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦учащенное сердцебиение             ¦редко          ¦
¦стороны сердца ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦носовое кровотечение               ¦нечасто        ¦
¦стороны        +-----------------------------------+---------------+
¦дыхательной    ¦синдром  Чардж-Стросса  (СЧС)  (см.¦очень редко    ¦
¦системы,       ¦раздел Особые указания)            ¦               ¦
¦органов грудной+-----------------------------------+---------------+
¦клетки        и¦легочная эозинофилия               ¦очень редко    ¦
¦средостения    ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦диарея4, тошнота4, рвота4          ¦часто          ¦
¦стороны        +-----------------------------------+---------------+
¦желудочно-кише-¦сухость слизистой оболочки  полости¦нечасто        ¦
¦чного тракта   ¦рта, диспепсия                     ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦повышение  активности  сывороточных¦часто          ¦
¦стороны  печени¦трансаминаз (АЛТ, ACT)             ¦               ¦
¦и              +-----------------------------------+---------------+
¦желчевыводящих ¦гепатит      (в      том      числе¦очень редко    ¦
¦путей          ¦холестатическое,  гепатоцеллюлярное¦               ¦
¦               ¦и смешанное поражение печени)      ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦сыпь4                              ¦часто          ¦
¦стороны кожи  и+-----------------------------------+---------------+
¦подкожных      ¦склонность к формированию  гематом,¦нечасто        ¦
¦тканей         ¦крапивница, зуд                    ¦               ¦
¦               +-----------------------------------+---------------+
¦               ¦ангионевротический отёк            ¦редко          ¦
¦               +-----------------------------------+---------------+
¦               ¦узловатая   эритема,   многоформная¦очень редко    ¦
¦               ¦эритема                            ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦артралгия,     миалгия,     включая¦нечасто        ¦
¦стороны        ¦мышечные судороги                  ¦               ¦
¦скелетно-мышеч-¦                                   ¦               ¦
¦ной           и¦                                   ¦               ¦
¦соединительной ¦                                   ¦               ¦
¦ткани          ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Нарушения    со¦энурез у детей                     ¦нечасто        ¦
¦стороны почек и¦                                   ¦               ¦
¦мочевыводящих  ¦                                   ¦               ¦
¦путей          ¦                                   ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦Общие          ¦пирексия4                          ¦часто          ¦
¦расстройства  и+-----------------------------------+---------------+
¦нарушения     в¦астения/повышенная    утомляемость,¦часто          ¦
¦месте введения ¦чувство общего недомогания, отеки  ¦               ¦
+---------------+-----------------------------------+---------------+
¦1 Категория частоты: определена для каждой нежелательной реакции  в¦
¦зависимости  от  частоты,  указанной  в  базе  данных   клинических¦
¦исследований: очень часто (>= 1/10), часто (от >= 1/100 до  <1/10),¦
¦нечасто (от >= 1/1000 до <1/100), редко (от >= 1/10000 до <1/1000),¦
¦очень редко (<1/10000).                                            ¦
¦2 Данное нежелательное явление, которое было отнесено  к  категории¦
¦"очень часто"  у  пациентов,  получавших  монтелукаст,   также было¦
¦отнесено к категории "очень часто" у пациентов, получавших  плацебо¦
¦в клинических исследованиях.                                       ¦
¦3 Категория частоты: редко                                         ¦
¦4 Данное нежелательное явление, которое было отнесено  к  категории¦
¦"часто" у пациентов, получавших монтелукаст, также было отнесено  к¦
¦категории "часто" у пациентов,  получавших  плацебо  в  клинических¦
¦исследованиях.                                                     ¦
L--------------------------------------------------------------------
Левоцетиризин
----------------------T-----------------------------T---------------¬
¦  Системно-органный  ¦    Нежелательные явления    ¦   Категория   ¦
¦        класс        ¦                             ¦    частоты    ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦реакции                      ¦частота        ¦
¦иммунной системы     ¦гиперчувствительности, в  том¦неизвестна     ¦
¦                     ¦числе        анафилактические¦               ¦
¦                     ¦реакции                      ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦повышение аппетита, повышение¦частота        ¦
¦обмена      веществ и¦массы тела                   ¦неизвестна     ¦
¦питания              ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения психики    ¦головная  боль,   сонливость,¦часто          ¦
¦                     ¦утомляемость                 ¦               ¦
¦                     +-----------------------------+---------------+
¦                     ¦астения                      ¦нечасто        ¦
¦                     +-----------------------------+---------------+
¦                     ¦тревога,            агрессия,¦частота        ¦
¦                     ¦возбуждение,      бессонница,¦неизвестна     ¦
¦                     ¦галлюцинации,      депрессия,¦               ¦
¦                     ¦суицидальные мысли           ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦судороги,   тромбоз   синусов¦частота        ¦
¦нервной системы      ¦твердой  мозговой   оболочки,¦неизвестна     ¦
¦                     ¦парестезия,   головокружение,¦               ¦
¦                     ¦обморок,  тремор,   дисгевзия¦               ¦
¦                     ¦(нарушение вкуса)            ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦нарушение  зрения,  диплопия,¦частота        ¦
¦органа зрения        ¦воспаление,        нечеткость¦неизвестна     ¦
¦                     ¦зрительного восприятия.      ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦вертиго                      ¦частота        ¦
¦органа        слуха и¦                             ¦неизвестна     ¦
¦лабиринтные нарушения¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦тахикардия,      стенокардия,¦частота        ¦
¦сердца               ¦ощущение сердцебиения.       ¦неизвестна     ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦тромбоз яремной вены         ¦частота        ¦
¦сосудов              ¦                             ¦неизвестна     ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦диспноэ,  усиление  симптомов¦частота        ¦
¦дыхательной  системы,¦ринита                       ¦неизвестна     ¦
¦органов       грудной¦                             ¦               ¦
¦клетки и средостения ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦сухость во рту               ¦часто          ¦
¦желудочно-кишечного  +-----------------------------+---------------+
¦тракта               ¦боль в животе                ¦нечасто        ¦
¦                     +-----------------------------+---------------+
¦                     ¦тошнота, диарея, рвота       ¦частота        ¦
¦                     ¦                             ¦неизвестна     ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦гепатит                      ¦частота        ¦
¦печени              и¦                             ¦неизвестна     ¦
¦желчевыводящих путей ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦ангионевротический      отек,¦частота        ¦
¦кожи   и    подкожных¦стойкая         лекарственная¦неизвестна     ¦
¦тканей               ¦эритема,           сыпь, зуд,¦               ¦
¦                     ¦крапивница,       гипотрихоз,¦               ¦
¦                     ¦трещины, фотосенсибилизация  ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦боли в мышцах, артралгия     ¦частота        ¦
¦скелетно-мышечной   и¦                             ¦неизвестна     ¦
¦соединительной ткани ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Нарушения со  стороны¦дизурия,    задержка    мочи,¦частота        ¦
¦почек и мочевыводящих¦позывы на мочеиспускание     ¦неизвестна     ¦
¦путей                ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Лабораторные        и¦изменение функциональных проб¦частота        ¦
¦инструментальные     ¦печени                       ¦неизвестна     ¦
¦данные               ¦                             ¦               ¦
+---------------------+-----------------------------+---------------+
¦Прочее               ¦перекрестная    реактивность,¦частота        ¦
¦                     ¦периферические отеки         ¦неизвестна     ¦
L---------------------+-----------------------------+----------------
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

                                

Монтелукаст

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов.

Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии.

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП. О психоневрологических явлениях сообщалось у взрослых, подростков и детей, принимающих монтелукаст.

Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим явлениям.

Пациенты и/или лица, обеспечивающие уход, должны быть проинструктированы и в случае возникновения таких изменений уведомить своего врача. Если такие явления происходят, врачи должны тщательно оценивать риски и пользу продолжения лечения препаратом Монтлезир.

Левоцетиризин

Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать этанол.

Исследований воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать слабость, сонливость и головокружение.

Данных о передозировке препаратом не поступало. Однако имеются данные о передозировке отдельными компонентами препарата.

Монтелукаст

Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение: лечение симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукастом. Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа и гемодиализа нет.

Левоцетиризин

Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен.

Монтелукаст

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина. преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

Значение AUC снижается при одновременном приеме фенобарбитала (примерно на 40%), однако коррекция режима дозирования монтелукаста не требуется. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP 3A4 следует соблюдать осторожность, если монтелукаст одновременно назначается с препаратами, индуцирующими изофермент CYP 3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозы монтелукаста не требуется.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента CYP 2C8, однако данные клинических исследований взаимодействия препарат- препарат, включающих монтелукаст и росиглитазон (предварительный субстрат представителя медицинских препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP 2C8) показали, что дозы монтелукаста не ингибируют изоферменты CYP 2C8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не оказывает заметного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Гемфиброзил (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Левоцетиризин

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с феназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16%, при этом кинетика теофиллина не изменяется.

В исследовании при одновременном приеме ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритонавира незначительно изменялась (-11%).

Совместное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ.

В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризина потенцирует эффект алкоголя.

Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста (лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).

Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов эпителия дыхательных путей. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миеловидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах. Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из противовоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови, в дыхательных путях.

Левоцетиризин - R-энантиомер цетиризина; конкурентный антагонист гистамина; блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, сродство к которым в 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций; уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).

Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного действия.

Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 час - у 95% и продолжается в течение 24 часов.

Абсорбция

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Сmax) монтелукаста. У взрослых при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 10 мг, Сmax достигается через 3 часа.

Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь; прием пищи не оказывает влияния на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) - 0,9 часа, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) - 270 нг/мл, равновесная концентрация достигается через 2 суток.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяются.

Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3A4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так как предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного приема ингибиторов ферментов незначительны.

Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных

CYP-изоформ. Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении максимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния на активность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно.

Выведение

Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% от принятой дозы выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% - почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий в фармакокинетике не наблюдается. При приеме 1 раз в сутки монтелукаста в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Период полувыведения левоцетиризина (Т1/2) у взрослых составляет 7,9 +/- 1,9 ч. Средний наблюдаемый общий клиренс - 0,63 мл/мин/кг. Полностью выводится из организма в течение 95 часов. Около 85,4% принятой дозы препарата выводится почками, около 12,9% - через кишечник. При почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин) клиренс снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе - на 80%, что требует изменения соответствующего режима дозирования), период полувыведения (Т1/2) - удлиняется. Менее 10% удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ МОНТЕЛУКАСТА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Пол

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин одинакова.

Пожилые пациенты

При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста.

Данные по фармакокинетике левоцетиризина ограничены. При повторном приеме 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у пожилых пациентов общий клиренс был приблизительно на 33% ниже, чем таковой у взрослых пациентов более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемата цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста, поэтому у пациентов пожилого возраста доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от функции почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4 часа). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.

У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин клиренс левоцетиризина уменьшается. У пациентов, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80%, что требует изменения режима дозирования. Менее 10% удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Дети

У детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при приеме внутрь

однократно 5 мг левоцетиризина показатели Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) примерно в два раза превышают аналогичные показатели у взрослых здоровых людей. Прием левоцетиризина в дозе 1,25 мг у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме крови, соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг препарата один раз в сутки.

Раса

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров у пациентов различных расово-этнических групп не выявлено.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.